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我公司首席科学家Richard J. Simpson在Nature子刊发表综述
作者:恩泽康泰    发布时间:2018-6-25
——癌症中的细胞外囊泡对未来癌症治疗改善的启示
自2013年三位科学家因发现外泌体在细胞间运输调控机制被授予诺贝尔奖后,世界范围内掀起了外泌体研究热潮。尤其是随着外泌体在肿瘤研究及转化的成果大量涌现,其临床应用前景更是被人们所看好。
近日,我公司首席科学家——澳大利亚技术科学与工程院院士Richard J. Simpson教授在Nature Reviews Clinical Oncology(IF:20.693)发表一篇关于癌症细胞外囊泡研究的综述,该综述主要总结了细胞外膜泡(EVs)的种类、形成、成分、分离纯化、在肿瘤微环境中的作用、与转移前niche的关系、在癌症中的生理作用以及临床应用和靶向EVs的治疗,内容非常全面。Simpson教授近10年投身于外泌体研究,尤其是在外泌体分离标准建立、外泌体数据库搭建以及外泌体在癌症临床转化方面做出了很多开创性的研究。因此强烈推荐研究肿瘤外泌体的朋友详读这篇综述。

癌细胞的发生发展依赖于复杂组织环境的细胞间通讯,主要涉及肿瘤细胞和/或肿瘤微环境(TME)内基质细胞可溶性因子的分泌,这些细胞同时也释放包含促进细胞间通讯的调节分子的膜包囊颗粒。这些颗粒被称为细胞外囊泡(EV),包括外泌体和脱落的微囊泡。EVs携带的分子如癌蛋白和癌肽段、各类RNAs(例如miRNAs、mRNAs和lncRNAs)、脂质和DNA片段,在TME中引起重要的表型变化。有文章表明癌细胞比正常细胞分泌更多的EVs,并且这些小囊泡可以从体液中分离出来进入循环系统参与各种生理病理过程。因此,血液或尿液等体液来源的EVs生物标志物具有很强的预测、诊断和监测癌症的潜力。这篇综述讨论了EVs的生物物理特性和生理功能,特别是它们的促转移效应,并强调了EVs在癌症诊断和治疗方面的应用。



该综述从以下六个关键点进行了阐述。
1.外泌体和脱落的微囊泡是两类脂质包裹的小细胞外囊泡(EV),其在细胞之间传递分子信息(功能蛋白和核酸)以改变受体细胞的表型。
2. 不同类型的EVs均有独特的生物发生机制,每类EVs又可以通过不同蛋白质和RNA标志物来分为不同亚型。
3. 外泌体参与肿瘤细胞与微环境之间的信号传导,通过建立转移前生态位来促进肿瘤进展。
4. 体液中循环外泌体含有肿瘤特异性分子标记(癌蛋白、mRNA、lncRNA和DNA片段),因此可作为肿瘤诊断、监控及治疗中新型液体活检标志物,具有巨大的临床应用前景。
5. 为了实现实验室间数据可比性,提高临床实用性,需要有针对EVs亚群的标准化分离方法。

6. 外泌体有作为运载治疗药物和抗癌疫苗的载体的潜力,并可能引导临床实践中的发展。


表一 外泌体成分在癌细胞通讯中的作用


表二 临床前试验中外泌体成份可作生物标志物的研究




表三 外泌体作为药物载体的研究







作为恩泽康泰首席科学家,Simpson教授团队从公司创立之日起就将其在澳洲实验室积累的成功经验应用到公司发展之中来,并参与了公司合作的多项研究课题,从而也为公司在外泌体研究及临床转化领域的领先地位奠定了坚实基础。我们在这里也热忱欢迎各位专家前来咨询合作。


Richard Simpson 院士简介:

北京恩泽康泰首席科学家,澳大利亚技术科学与工程院院士,拉筹伯大学(La Trobe University)特聘教授、分子科学研究院主任。先后在Nature、Cell、Nature Biotechnology、Nature Methods等学术杂志上发表论文472篇;并担任JBC、Proteomics、Journal of Cancer等19个国际学术杂志的高级编委和编委。
Simpson 教授在外泌体及囊泡研究⽅方向发表论⽂文60余篇,建立了外泌体标志物数据库ExoCarta以及Vesiclepedia、EVpedia 等外泌体及囊泡相关的资源;被汤森路透评为2015年和2016年全球“高被引用科学家(Top 1%)”及2015“全球最有影响力的科学头脑”。



参考文献:

Xu R, Rai A, Chen M, Suwakulsiri W, Greening DW,Simpson RJ. Extracellular vesicles in cancer - implications for futureimprovements in cancer care. Nat Rev Clin Oncol. 2018 May 23. doi:10.1038/s41571-018-0036-9. [Epub ahead of print]

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